Lancet Oncol：阿法替尼未改善EGFR突变阳性肺膀胱癌患者总生存

数据分析目的

通过对两项非盲、随机、Ⅲ期试验的数据分析，评核奥泽尔涅替尼(afatinib)对EGFR基因乙型肝炎肺腺癌高血压总求生存(OS)的影响。数据分析方法数据分析纳入未有经放射治疗的EGFR基因乙型肝炎ⅢB或Ⅳ期肺腺癌高血压，其之前LUX-Lung 3配置文件345由此可知，LUX-Lung 6配置文件364由此可知。按2:1随机分配予以奥泽尔涅替尼或低剂量(LUX-Lung 3：培美曲库姆+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他埠头+顺铂)，根据EGFR基因类型(del19，Leu858Arg或其他)和白种人来源(均在LUX-Lung 3配置文件)低层。在出现209由此可知(LUX-Lung 3)和237由此可知(LUX-Lung 6)死亡时对意向性这群人的总求生存(OS)数据设计了分析。数据分析结果LUX-Lung 3和LUX-Lung 6配置文件的之前位随访小时并列41个同年[四份位每条(IQR)：35~44个同年]和33个同年(IQR：31~37个同年)，死亡数213由此可知(62%)和246由此可知(68%)。LUX-Lung 3配置文件之前，奥泽尔涅替尼组成员和低剂量(培美曲库姆+顺铂)组成员的之前位OS期并列28.2个同年(95%CI：24.6~33.6)、28.2个同年(20.7~33.2)，风险比(HR)为0.88(0.66~1.17，P=0.39)。LUX-Lung 6配置文件之前，奥泽尔涅替尼组成员和低剂量(吉西他埠头+顺铂)组成员的之前位OS期并列23.1个同年(20.4~27.3)、23.5个同年(18.0~25.6)，HR为0.93(0.72~1.22，P=0.61)。然而，在预先计划的分析之前，del19乙型肝炎高血压的OS在两项数据分析之前均为奥泽尔涅替尼组成员相当大精于低剂量组成员：LUX-Lung 3配置文件之前，奥泽尔涅替尼组成员和低剂量组成员的之前位OS期并列33.3个同年(26.8~41.5)、21.2个同年(16.3~30.7)，HR为0.54(0.36~0.79，P=0.0015);LUX-Lung 6配置文件之前，奥泽尔涅替尼组成员和低剂量组成员的之前位OS期并列31.4个同年(24.2~35.3)、18.4个同年(14.6~25.6)，HR为0.64(0.44~0.94，P=0.023)。与之相反的是，EGFR Leu858Arg乙型肝炎高血压在两项数据分析之前奥泽尔涅替尼组成员和低剂量组成员间无相当大差异：LUX-Lung 3配置文件之前，奥泽尔涅替尼组成员和低剂量组成员的之前位OS期并列27.6个同年(19.8~41.7)、40.3个同年(24.3~上限未有估计)，HR为1.30(0.80~2.11，P=0.29);LUX-Lung 6配置文件之前，奥泽尔涅替尼组成员和低剂量组成员的之前位OS期并列19.6个同年(17.0~22.1)、24.3个同年(19.0~27.0)，HR为1.22(0.81~1.83，P=0.34)。高血压两项数据分析之前，最罕见的奥泽尔涅替尼相关3~4级高血压有皮疹或痤疮[LUX-Lung 3，33由此可知(16%);LUX-Lung 6，35由此可知(15%)]，腹泻[33由此可知(14%)，13由此可知(5%)]，甲沟炎[26由此可知(11%)，均见于LUX-Lung 3配置文件]，口腔炎或黏膜炎[13由此可知(5%)，均见于LUX-Lung 6配置文件]。LUX-Lung 3配置文件之前，最罕见的低剂量相关3~4级高血压有之前性上皮细胞提高[20由此可知(18%)]、乏力[14由此可知(13%)]和肝细胞提高[9由此可知(8%)];而在LUX-Lung 6配置文件之前，最罕见的是之前性上皮细胞提高[30由此可知(27%)]、呕吐[22由此可知(19%)]和肝细胞提高[17由此可知(15%)]。数据分析结论尽管奥泽尔涅替尼并未有提升两项数据分析总这群人的OS，但其延至了del19 EGFR基因高血压的OS。奥泽尔涅替尼对Leu858Arg EGFR基因高血压无效的结果查看，EGFR的del19基因与Leu858Arg基因所致疾病间长期存在差异，在未有来的数据分析之前应分别分析这两个亚群。